Gén nyaéta unit genetik dasar anu ngadalikeun sipat.Iwal gén sababaraha virus, anu diwangun ku RNA, gén kalolobaan organisme diwangun ku DNA..Kaseueuran panyakit organisme disababkeun ku interaksi antara gen sareng lingkungan.Terapi gén dasarna tiasa ngubaran atanapi ngirangan seueur panyakit.Terapi gén dianggap révolusi dina widang kadokteran sareng apoték.Ubar terapi gen dina harti anu lega diantarana dumasar kana ubar DNA anu dirobih DNA (sapertos obat terapi gén in vivo dumasar kana vektor virus, obat terapi gén in vitro, obat plasmid taranjang, jsb) sareng obat RNA (sapertos obat oligonukleotida antisense, obat siRNA, sareng terapi gén mRNA, jsb.);rasa sempit ubar terapi gén utamana ngawengku ubar DNA plasmid, ubar terapi gén dumasar kana vektor viral, ubar terapi gén dumasar kana vektor baktéri, sistem éditan gén, sarta ubar terapi sél pikeun modifikasi gén in vitro.Sanggeus taun ngembangkeun tortuous, ubar terapi gén geus ngahontal hasil klinis encouraging.(Teu cacah vaksin DNA jeung vaksin mRNA) Ayeuna, 45 ubar terapi gén geus disatujuan pikeun pamasaran di dunya.Jumlahna aya 9 terapi gén anu disatujuan pikeun pamasaran taun ieu, kalebet 7 terapi gén anu disatujuan pikeun pamasaran pikeun kahiji kalina taun ieu, nyaéta: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin sareng Ebvallo, (Catetan: Dua anu sanés disatujuan di Amérika Serikat taun ieu. Angkatan munggaran tina terapi gén anu disatujuan ku FDA nyaéta: Amérika Serikat dina bulan Agustus 2022, sarta disatujuan pikeun pamasaran ku Uni Éropa dina 2019; .) Kalayan peluncuran beuki loba produk terapi gén jeung ngembangkeun gancang tina téhnologi terapi gén, terapi gén téh rék Usher dina periode ngembangkeun gancang.

Klasifikasi terapi gén (Sumber gambar: Bio-Matrix)

Artikel ieu daptar 45 terapi gén (teu kaasup vaksin DNA jeung vaksin mRNA) nu geus disatujuan pikeun pamasaran.

1. Terapi gén in vitro

(1) Strimvelis

Perusahaan: Dimekarkeun ku GlaxoSmithKline (GSK).

Waktos ka pasar: Ieu disatujuan pikeun pamasaran ku Uni Éropa dina Méi 2016.

Indikasi: Pikeun pengobatan immunodeficiency gabungan parna (SCID).

Catetan: Prosés umum terapi ieu mimitina pikeun meunangkeun sél stém hematopoietik pasien sorangan, dilegakeun tur budaya aranjeunna in vitro, teras nganggo retrovirus pikeun ngawanohkeun salinan gén ADA (adénosin deaminase) fungsi kana sél stém hematopoietik, sarta ahirna nyuntik sél stém Hematopoietic dirobah nu reinfused deui kana awak.Hasil klinis nunjukkeun yén laju survival 3 taun pasien ADA-SCID anu dirawat kalayan Strimvelis nyaéta 100%.

(2) Zalmoxis

pausahaan: Dihasilkeun ku Italia MolMed Company.

Waktos ka pasar: Kéngingkeun otorisasi pamasaran bersyarat ti Uni Éropa dina 2016.

Indikasi: Hal ieu dipaké pikeun terapi adjuvant tina sistim imun pasien sanggeus cangkok sél stém hematopoietic.

Catetan: Zalmoxis mangrupikeun immunotherapy gén bunuh diri sél T allogénik anu dirobih ku véktor retroviral.Metoda ieu ngagunakeun vektor retroviral ka genetik ngaropea sél T allogeneic, ku kituna sél T dirobah genetik nganyatakeun 1NGFR na HSV-TK Mut2 gén bunuh diri ngidinan jalma ngagunakeun ganciclovir (ganciclovir) ubar iraha wae pikeun maéhan sél T anu ngabalukarkeun réaksi imun ngarugikeun, nyegah kamungkinan deterioration salajengna tina GVHD, sarta nyadiakeun postoperative fungsi imun escoidentical penderita rekonstruksi.

(3) Invossa-K

Perusahaan: Dimekarkeun ku TissueGene (KolonTissueGene).

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun daptar di Koréa Kidul dina Juli 2017.

Indikasi: Pikeun pengobatan rematik degeneratif dengkul.

Catetan: Invossa-K mangrupikeun terapi gén sél alogénik anu ngalibatkeun kondrosit manusa.Sél alogénik dirobih sacara genetik sacara in vitro, sareng sél anu dirobih tiasa nganyatakeun sareng ngaluarkeun faktor pertumbuhan transformasi β1 (TGF-β1) saatos suntikan intra-artikular.β1), sahingga ningkatkeun gejala osteoarthritis.Hasil klinis nunjukkeun yén Invossa-K tiasa sacara signifikan ningkatkeun rematik dengkul.Éta dicabut dina taun 2019 ku Administrasi Pangan sareng Narkoba Korea kusabab produsén nyalahgunakeun bahan anu dianggo.

(4) Zynteglo

Perusahaan: Ditaliti sareng dikembangkeun ku bluebird bio.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun pamasaran di 2019, sareng disatujuan ku FDA pikeun pamasaran di Amérika Serikat dina Agustus 2022.

Indikasi: Pikeun pengobatan β-thalassemia gumantung transfusi.

Catetan: Zynteglo mangrupikeun terapi gén in vitro lentiviral anu ngenalkeun salinan fungsional gén β-globin normal (gén βA-T87Q-globin) kana sél stém hematopoietik anu dicandak tina pasien ngalangkungan véktor lentiviral, teras nyéépkeun deui sél stém hématopoétik autologous anu dirobih genetik ieu kana pasien.Sakali pasién ngagaduhan gén globin βA-T87Q-globin normal, aranjeunna tiasa ngahasilkeun protéin HbAT87Q normal, anu sacara efektif tiasa ngirangan atanapi ngaleungitkeun kabutuhan transfusi getih.Ieu mangrupikeun terapi sakali-waktos anu dirancang pikeun ngagentos transfusi getih seumur hirup sareng pangobatan seumur hirup pikeun pasien umur 12 taun sareng langkung lami.

(5) Skysona

Perusahaan: Ditaliti sareng dikembangkeun ku bluebird bio.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun pamasaran dina Juli 2021, sareng disatujuan ku FDA pikeun pamasaran di Amérika Serikat dina Séptémber 2022.

Indikasi: Pikeun pengobatan awal adrenoleukodystrophy cerebral (CALD).

Catetan: Terapi gén Skysona mangrupikeun hiji-hijina terapi gen anu disatujuan pikeun pengobatan tahap awal adrenoleukodystrophy cerebral (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) mangrupikeun lentiviral sél stém hematopoietik dina terapi gen vitro Lenti-D.Prosedur umum terapi nyaéta kieu: sél stém autologous hematopoietic dicokot kaluar tina sabar, transduksi jeung dirobah ku lentivirus mawa gén ABCD1 manusa in vitro, lajeng reinfused deui ka sabar.Hal ieu dianggo pikeun ngubaran pasien di handapeun umur 18, mawa mutasi gen ABCD1, sareng CALD.

(6) Kymriah

COMPANY: Dimekarkeun ku Novartis.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Agustus 2017.

Indikasi: Perlakuan prékursor B-sél leukemia lymphoblastic akut (ALL) jeung DLBCL kambuh jeung refractory.

Catetan: Kymriah mangrupikeun ubar terapi gén in vitro lentiviral, terapi CAR-T munggaran anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya, nargétkeun CD19, sareng nganggo faktor ko-stimulasi 4-1BB.Hargana $475,000 di AS sareng $313,000 di Jepang.

(7) Yescarta

Perusahaan: Dimekarkeun ku Kite Pharma, anak perusahaan Gilead (GILD).

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Oktober 2017;Fosun Kite ngenalkeun téknologi Yescarta ti Kite Pharma sareng diproduksi di China saatos nampi otorisasina.Disatujuan pikeun daptar di nagara éta.

Indikasi: Pikeun pengobatan kambuh atanapi refractory lymphoma-sél B badag.

Catetan: Yescarta mangrupikeun terapi gén in vitro retroviral, anu mangrupikeun terapi CAR-T anu disatujuan kadua di dunya.Éta nargétkeun CD19 sareng ngadopsi kostimulator CD28.Éta dibanderol $373,000 di Amérika Serikat.

(8) Tecartus

Perusahaan: Dimekarkeun ku Gilead (GILD).

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Juli 2020.

Indikasi: Pikeun limfoma sél mantel kambuh atanapi refractory.

Catetan: Tecartus mangrupikeun terapi sél CAR-T autologous nargétkeun CD19, sareng éta terapi CAR-T katilu anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya.

(9) Breyanzi

PERUSAHAAN: Dimekarkeun ku Bristol-Myers Squibb (BMS).

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Pebruari 2021.

Indikasi: Kambuh atanapi refractory (R / R) lymphoma sél B badag (LBCL).

Catetan: Breyanzi mangrupikeun terapi gén in vitro dumasar kana lentivirus, terapi CAR-T kaopat anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya, nargétkeun CD19.Persetujuan Breyanzi mangrupikeun tonggak penting pikeun Bristol-Myers Squibb dina widang immunotherapy sélular, anu kaala nalika nampi Celgene $ 74 milyar dina taun 2019.

(10) Abecma

pausahaan: Co-dimekarkeun ku Bristol-Myers Squibb (BMS) jeung bluebird bio.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Maret 2021.

Indikasi: sababaraha myeloma kambuh atanapi refractory.

Catetan: Abecma mangrupa terapi gén in vitro dumasar kana lentivirus, terapi sél CAR-T munggaran di dunya nargétkeun BCMA, sarta terapi CAR-T kalima disatujuan ku FDA.Prinsip ubar nyaéta pikeun nganyatakeun reséptor BCMA chimeric dina sél T pasien sorangan ngaliwatan modifikasi gén anu dimédiasi ku lentivirus in vitro.Perlakuan pikeun ngaleungitkeun sél T non-dirobah genetik dina penderita, lajeng reinfuse sél T dirobah, nu neangan tur maéhan BCMA-ekspresi sél kanker dina penderita.

(11) Libmeldy

PERUSAHAAN: Dimekarkeun ku Orchard Therapeutics.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun daptar dina Désémber 2020.

Indikasi: Pikeun pengobatan leukodystrophy metachromatic (MLD).

Catetan: Libmeldy mangrupikeun terapi gen dumasar kana sél CD34+ autologous anu dirobih sacara genetik in vitro ku lentivirus.Data klinis nunjukkeun yén hiji infus intravena tunggal Libmeldy sacara efektif tiasa ngarobih kursus awal awal MLD dibandingkeun sareng motor parna sareng gangguan kognitif dina pasien anu henteu dirawat dina umur anu sami.

(12) Benoda

pausahaan: Dimekarkeun ku WuXi Giant Nuo.

Waktos ka pasar: Disatujuan sacara resmi ku NMPA dina Séptémber 2021.

Indikasi: Perlakuan penderita sawawa kalawan lymphoma-sél B badag relapsed atanapi refractory (r / r LBCL) sanggeus kadua-garis atawa terapi sistemik luhur.

Catetan: Beinoda mangrupikeun terapi gen anti CD19 CAR-T, sareng éta ogé produk inti WuXi Juro Company.Ieu teh produk CAR-T kadua disatujuan di Cina, iwal kambuh / refractory badag lymphoid B-sél WuXi Giant Nuo ogé ngarencanakeun pikeun ngembangkeun Regiorensai suntik pikeun pengobatan sababaraha indikasi séjén, kaasup lymphoma follicular (FL), lymphoma sél mantel (MCL), leukemia lymphocytic kronis (CLL), , lymphoma sél LUB kadua diffuse badag (LBD lymphoma Lémfoma L) diffuse badag.

(13) CARVYKTI

Perusahaan: Produk munggaran Legenda Biotéh disatujuan pikeun pamasaran.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Pebruari 2022.

Indikasi: pikeun pengobatan sababaraha myeloma relapsed atanapi refractory (R / R MM).

Catetan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel kanggo pondok) nyaéta terapi gén imun sél CAR-T sareng dua antibodi domain tunggal anu nargétkeun antigen maturation sél B (BCMA).Data nunjukkeun yén CARVYKTI Dina penderita kambuh atanapi refractory multiple myeloma anu geus narima opat atawa leuwih terapi saméméhna (kaasup sambetan proteasome, immunomodulators jeung anti CD38 antibodi monoclonal), laju respon sakabéh 98% geus ditémbongkeun.

(14)Ebvallo

PERUSAHAAN: Dimekarkeun ku Atara Biotherapeutics.

Komisi Éropa (EC) pikeun pamasaran dina bulan Désémber 2022, éta mangrupikeun terapi sél T universal munggaran di dunya anu disatujuan pikeun pamasaran.

Indikasi: Salaku monoterapi pikeun virus Epstein-Barr (EBV) anu aya hubunganana sareng panyakit limfoproliferatif pasca-transplantasi (EBV + PTLD), pasien anu nampi perawatan kedah dewasa sareng murangkalih langkung umur 2 taun anu sateuacana nampi sahenteuna hiji terapi ubar sanés.

Catetan: Ebvallo mangrupikeun terapi gen Sél T universal khusus EBV allogénik anu nargétkeun sareng ngaleungitkeun sél anu kainféksi EBV ku cara anu diwatesan ku HLA.Persetujuan terapi ieu dumasar kana hasil studi uji klinis fase pivotal 3, sareng hasil nunjukkeun yén ORR tina grup HCT sareng grup SOT éta 50%.Laju remisi lengkep (CR) nyaéta 26,3%, tingkat remisi parsial (PR) nyaéta 23,7%, sareng waktos median pikeun remisi (TTR) nyaéta 1,1 bulan.Tina 19 pasien anu ngahontal remisi, 11 ngagaduhan durasi réspon (DOR) langkung ti 6 bulan.Salaku tambahan, dina hal kaamanan, teu aya réaksi ngarugikeun sapertos panyakit graft-versus-host (GvHD) atanapi sindrom pelepasan sitokin anu aya hubunganana sareng Ebvallo.

2. Terapi gén in vivo dumasar kana vektor viral

(1) Gendicine / Jin Sheng

Perusahaan: Dimekarkeun ku Shenzhen Saibainuo Company.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun didaptarkeun di Cina dina 2003.

Indikasi: Pikeun pengobatan sirah jeung beuheung carcinoma sél squamous.

Catetan: Rekombinan manusa p53 suntik adenovirus Gendicine/Jinyousheng mangrupakeun ubar terapi gén vektor adenovirus kalawan hak cipta intelektual bebas milik Shenzhen Saibainuo Company.Adenovirus tipe 5 manusa diwangun ku adenovirus manusa tipe 5. Urut mangrupa struktur utama pikeun éfék anti tumor tamba, sarta dimungkinkeun utamana tindakan minangka carrier a.Vektor adenovirus mawa gén terapi p53 kana sél target, expresses tumor suppressor gén p53 dina sél target, sarta éksprési gén na Produk bisa up-ngatur rupa-rupa gén anti kanker jeung handap-ngatur kagiatan rupa-rupa onkogén, kukituna enhancing pangaruh suppressor tumor awak sarta ngahontal tujuan maéhan tumor.

(2) Rigvir

Perusahaan: Dimekarkeun ku Latima Company, Latvia.

Waktu Listing: Disatujuan pikeun daptar di Latvia taun 2004.

Indikasi: Pikeun pengobatan melanoma.

Catetan: Rigvir mangrupikeun terapi gen dumasar kana véktor enterovirus ECHO-7 anu dirobih sacara genetik.Ayeuna, ubar parantos diadopsi di Latvia, Estonia, Polandia, Arménia, Bélarus, sareng sajabana, sareng ogé nuju pendaptaran EMA di nagara-nagara Uni Éropa.Kasus klinis dina sapuluh taun katukang parantos ngabuktikeun yén virus oncolytic Rigvir aman sareng efektif, sareng tiasa ningkatkeun tingkat kasalametan pasien melanoma ku 4-6 kali.Sajaba ti éta, terapi ieu ogé lumaku pikeun rupa-rupa kangker lianna, kaasup kanker kolorektal, kanker pankréas, kanker kandung kemih, kanker ginjal, kanker prostat, kanker paru, kanker uterus, lymphosarcoma, jsb.

(3) Onkorin

Perusahaan: Dimekarkeun ku Shanghai Sanwei Biological Company.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun didaptarkeun di Cina dina 2005.

Indikasi: pengobatan tumor sirah sareng beuheung, kanker ati, kanker pankréas, kanker serviks sareng kanker sanés.

Catetan: Oncorine (安科瑞) mangrupikeun produk terapi gen virus oncolytic anu ngagunakeun adenovirus salaku pamawa.Adenovirus oncolytic dicandak, anu sacara khusus tiasa ngayakeun réplikasi dina kakurangan gén p53 atanapi tumor abnormal, ngarah kana lisis sél tumor, ku kituna maéhan sél tumor.tanpa ngaruksak sél normal.Panaliti klinis nunjukkeun yén Ankerui ngagaduhan kasalametan sareng khasiat anu hadé pikeun rupa-rupa tumor ganas.

(4) Glybera

Perusahaan: Dimekarkeun ku uniQure.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun daptar di Éropa dina 2012.

Indikasi: Pangobatan kakurangan lipoprotein lipase (LPLD) kalayan épisode pankreatitis parna atanapi kambuh sanajan diet lemak anu diwatesan sacara ketat.

Catetan: Glybera (alipogene tiparvovec) nyaéta ubar terapi gén dumasar kana AAV, anu ngagunakeun AAV salaku carrier pikeun transduksi gén terapi LPL kana sél otot, ku kituna sél pakait bisa ngahasilkeun jumlah nu tangtu lipoprotein lipase, Pikeun alleviate kasakit, terapi ieu éféktif pikeun lila (efek ubar bisa lepas salila sababaraha taun).Ubar ieu ditarik tina pasar dina 2017. Alesan pikeun ditarikna tiasa aya hubunganana sareng dua faktor: harga tinggi sareng paménta pasar terbatas.Biaya perawatan rata-rata ubar saluhur AS $ 1 juta, sareng ngan ukur hiji pasien anu ngagaleuh sareng ngagunakeunana dugi ka ayeuna.Sanajan pausahaan asuransi médis geus reimbursed AS $ 900.000 pikeun eta, eta oge beungbeurat relatif badag pikeun parusahaan asuransi.Salaku tambahan, indikasi anu disasarkeun ku ubar jarang teuing, kalayan tingkat insiden sakitar 1 dina 1 juta sareng tingkat misdiagnosis anu luhur.

(5) Imligic

pausahaan: Dimekarkeun ku Amgen.

Waktos ka pasar: Dina 2015, éta disatujuan pikeun didaptarkeun di Amérika Serikat sareng Uni Éropa.

Indikasi: Perawatan lesi melanoma anu teu tiasa dileungitkeun lengkep ku bedah.

Catetan: Imlygic nyaéta virus herpes simpléks tipe 1 attenuated anu geus dirobah ku téhnologi genetik (ngahapus fragmen gén ICP34.5 na ICP47 na, sarta ngasupkeun gén GM-CSF faktor stimulasi koloni makrofag granulocyte manusa kana virus) (HSV-1) virus oncolytic munggaran FDA-disatujuan terapi genetis virus.Métode administrasi nyaéta suntikan intralesional, anu tiasa langsung disuntikkeun kana lesi melanoma pikeun nyababkeun beubeulahan sél tumor, ngaleupaskeun antigén turunan tumor sareng GM-CSF, sareng ngamajukeun réspon imun anti tumor.

(6) Luxturna

Perusahaan: Dimekarkeun ku Spark Therapeutics, anak perusahaan Roche.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun pamasaran ku FDA di 2017, teras disatujuan pikeun pamasaran di Éropa dina 2018.

Indikasi: Pikeun pengobatan murangkalih sareng déwasa anu kaleungitan visi kusabab mutasi gen RPE65 salinan ganda tapi nahan sajumlah sél retinal anu cekap.

Catetan: Luxturna mangrupikeun terapi gén berbasis AAV anu dikaluarkeun ku suntikan subretinal.Terapi gén ngagunakeun AAV2 salaku pamawa pikeun ngenalkeun salinan fungsional gén RPE65 normal kana sél rétina pasien, ku kituna sél saluyu nganyatakeun protéin RPE65 normal, nyieun pikeun kakurangan protéin RPE65 sabar urang, kukituna ngaronjatkeun visi sabar urang.

(7) Zolgénsma

Perusahaan: Dimekarkeun ku AveXis, anak perusahaan Novartis.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Méi 2019.

Indikasi: Pangobatan tulang tonggong Muscular Atrophy (SMA) penderita sahandapeun 2 taun.

Catetan: Zolgensma mangrupikeun terapi gen dumasar kana vektor AAV.Ubar ieu mangrupikeun hiji-hijina rencana perawatan pikeun atrofi otot tulang tonggong anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya.Peluncuran ubar muka jaman anyar dina pengobatan atrophy muscular tulang tonggong.kaca, mangrupakeun kamajuan milestone.Terapi gén ieu ngagunakeun véktor scAAV9 pikeun ngawanohkeun gén SMN1 normal ka pasien ngaliwatan infus intravena pikeun ngahasilkeun protéin SMN1 normal, kukituna ngaronjatkeun fungsi sél kapangaruhan kayaning neuron motor.Kontras, ubar SMA Spinraza sareng Evrysdi meryogikeun dosis ulang jangka panjang.Spinraza dirumuskeun ku suntikan tulang tonggong unggal opat bulan, sareng Evrysdi mangrupikeun ubar lisan sapopoé.

(8) Delytact

pausahaan: Dimekarkeun ku Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Waktos ka pasar: Persetujuan sarat ti Kamentrian Kaséhatan, Buruh sareng Kesejahteraan Jepang (MHLW) dina Juni 2021.

Indikasi: Pikeun pengobatan glioma malignant.

Catetan: Delytact mangrupikeun produk terapi gen virus oncolytic kaopat anu disatujuan sacara global, sareng produk virus oncolytic munggaran anu disatujuan pikeun pengobatan glioma ganas.Delytact mangrupikeun virus oncolytic herpes simplex tipe 1 (HSV-1) anu direkayasa genetik anu dikembangkeun ku Dr Todo sareng kolega.Delytact ngenalkeun mutasi penghapusan tambahan kana génom G207 tina HSV-1 generasi kadua, ningkatkeun réplikasi selektif na dina sél kanker sareng induksi réspon imun anti tumor bari ngajaga kasalametan anu luhur.Delytact mangrupikeun generasi katilu HSV-1 oncolytic munggaran anu ayeuna ngalaman evaluasi klinis.Persetujuan Delytact di Jepang utamana dumasar kana uji klinis fase 2 panangan tunggal.Dina penderita glioblastoma kumat, Delytact ngahontal titik ahir primér laju survival sataun, sarta hasil némbongkeun yén Delytact némbongkeun efficacy hadé dibandingkeun kalawan G207.Gaya réplikasi anu kuat sareng kagiatan antitumor anu langkung luhur.Ieu mujarab dina model tumor padet payudara, prostat, schwannomas, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectal, tumor malapah saraf periferal malignant, sarta kanker tiroid.

(9) Upstaza

Pausahaan: Dimekarkeun ku PTC Therapeutics, Nyarita (NASDAQ: PTCT).

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun pamasaran dina Juli 2022.

Indikasi: Pikeun kakurangan asam L-amino decarboxylase (AADC) aromatik, éta disatujuan pikeun pengobatan pasien yuswa 18 bulan sareng langkung lami.

Catetan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) mangrupikeun terapi gén in vivo kalayan jinis virus 2 (AAV2) anu aya hubunganana sareng adeno salaku pamawa.Pasén jadi gering alatan mutasi gén encoding énzim AADC.AAV2 mawa gén cageur encoding énzim AADC.Bentuk santunan gén ngahontal pangaruh terapi.Dina tiori, hiji administrasi éféktif pikeun lila.Ieu terapi gén munggaran dipasarkan anu langsung nyuntik kana uteuk.Otorisasi pamasaran manglaku ka sadaya 27 nagara anggota Uni Éropa, ogé Islandia, Norwégia sareng Liechtenstein.

(10) Roktavian

Perusahaan: Dimekarkeun ku BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun pamasaran ku Uni Éropa dina Agustus 2022;otorisasi pamasaran ku UK Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) dina bulan Nopémber 2022.

Indikasi: Pikeun pengobatan pasien dewasa sareng hemofilia parah A anu teu gaduh riwayat inhibisi faktor FVIII sareng négatip pikeun antibodi AAV5.

Catetan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ngagunakeun AAV5 salaku véktor sareng nganggo HLP promoter khusus ati manusa pikeun ngajalankeun ekspresi faktor koagulasi manusa VIII (FVIII) sareng domain B dihapus.Kaputusan Komisi Éropa pikeun nyatujuan pamasaran valoctocogene roxaparvovec dumasar kana data sakabéh proyék pangembangan klinis ubar.Di antarana, hasil percobaan klinis fase III GENER8-1 némbongkeun yén dibandingkeun jeung data taun saméméh enrollment, sanggeus infusion tunggal vactocogene roxaparvovec, laju perdarahan taunan subjek urang (ABR) nyata ngurangan, frékuénsi pamakéan faktor koagulasi rekombinan VIII (F8) préparasi protéin diréduksi signifikan dina aktivitas F8 dina awak.Sanggeus 4 minggu perlakuan, laju pamakéan F8 taunan subjek urang jeung ABR merlukeun perlakuan anu ngurangan ku 99% jeung 84% masing-masing, sarta bédana signifikan sacara statistik (p<0.001).Propil kaamanan éta alus, sarta euweuh subjék ngalaman inhibisi faktor F8, malignancy atanapi thrombosis efek samping, sarta euweuh acara ngarugikeun serius patali perlakuan (SAEs) dilaporkeun.

(11) Hemgenix

Perusahaan: Dimekarkeun ku UniQure Corporation.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Nopémber 2022.

Indikasi: Pikeun pengobatan pasien dewasa kalayan hemofilia B.

Catetan: Hemgenix mangrupikeun terapi gen dumasar kana véktor AAV5.Ubar ieu dilengkepan ku varian gén faktor koagulasi IX (FIX) FIX-Padua, anu dikaluarkeun sacara intravena.Saatos administrasi, gén bisa nganyatakeun FIX faktor koagulasi dina ati jeung secrete Saatos ngasupkeun getih ka exert fungsi koagulasi, ku kituna pikeun ngahontal tujuan perlakuan, sacara téoritis, hiji administrasi éféktif pikeun lila.

(12) Adstiladrin

Perusahaan: Dimekarkeun ku Ferring Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Désémber 2022.

indikasi: Pikeun pengobatan kanker kandung kemih non-otot-invasif resiko tinggi (NMIBC) unresponsive mun Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Catetan: Adstiladrin mangrupakeun terapi gén dumasar kana véktor adenoviral non-replicating, nu bisa overexpress interferon alfa-2b protéin dina sél target, sarta dikaluarkeun ngaliwatan catheter kemih kana kandung kemih (diadministrasi sakali unggal tilu bulan), véktor virus bisa éféktif nginféksi kana sél témbok kandung kemih, lajeng overexpress protein alfa-2 a.Métode terapi gén novel ieu sahingga ngarobih sél témbok kandung kemih pasien sorangan janten "pabrik" miniatur anu ngahasilkeun interferon, ku kituna ningkatkeun kamampuan pasien pikeun ngalawan kanker.

Kasalametan jeung efficacy of Adstiladrin anu dievaluasi dina ulikan klinis multicenter kaasup 157 penderita kalawan resiko tinggi BCG-nonresponsive NMIBC.Pasén narima Adstiladrin unggal tilu bulan nepi ka 12 bulan, atawa nepi ka karacunan unacceptable kana perlakuan atawa kambuh NMIBC-grade tinggi.Gemblengna, 51 persén penderita enrolled dirawat kalayan Adstiladrin kahontal respon lengkep (ngaleungitna sagala tanda kanker ditempo dina cystoscopy, jaringan biopsy, sarta cikiih).

3. Ubar asam nukléat leutik

(1) Vitravene

Perusahaan: Dimekarkeun babarengan ku Ionis Pharma (baheulana Isis Pharma) sareng Novartis.

Waktos ka pasar: Dina 1998 sareng 1999, éta disatujuan pikeun pamasaran ku FDA sareng EU EMA.

Indikasi: Pikeun pengobatan retinitis cytomegalovirus di penderita HIV-positip.

Catetan: Vitravene mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, anu mangrupikeun ubar oligonukleotida munggaran anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya.Dina tahap awal Listing, paménta pasar pikeun ubar anti CMV éta pisan urgent;engké, alatan ngembangkeun terapi antiretroviral kacida aktif, jumlah kasus CMV turun sharply.Alatan paménta pasar sluggish, ubar ieu dibuka dina 2002 sarta 2006 ditarikna di nagara Uni Éropa sarta Amérika Serikat.

(2) Macugen

pausahaan: Co-dimekarkeun ku Pfizer na Eyetech.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun daptar di Amérika Serikat dina 2004.

Indikasi: Pikeun pengobatan degeneration macular nu patali umur neovascular.

Catetan: Macugen mangrupikeun ubar oligonukleotida anu dirobih pegylated, anu tiasa nargétkeun sareng ngabeungkeut faktor pertumbuhan endothelial vaskular (subtipe VEGF165), sareng metode administrasi nyaéta suntikan intravitreal.

(3) Defitelio

pausahaan: Dimekarkeun ku Jazz Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun pamasaran ku Uni Éropa dina 2013 sareng disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Maret 2016.

Indikasi: Pikeun pengobatan kasakit veno-occlusive hépatik pakait sareng disfungsi ginjal atawa pulmonal sanggeus cangkok sél stém hematopoietic.

Catetan: Defitelio mangrupikeun ubar oligonukleotida, nyaéta campuran oligonukleotida sareng sipat plasmin.Ditarikna ti pasar taun 2009 pikeun alesan komérsial.

(4) Kynamro

pausahaan: Co-dimekarkeun ku Ionis Pharma jeung Kastle.

Waktos ka pasar: Dina 2013, éta disatujuan pikeun pamasaran di Amérika Serikat salaku ubar yatim.

Indikasi: Pikeun pengobatan adjuvant hypercholesterolemia familial homozygous.

Catetan: Kynamro mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, anu mangrupikeun oligonukleotida antisense anu nargétkeun apo B-100 mRNA manusa.Kynamro dikaluarkeun salaku 200 mg subcutaneously saminggu sakali.

(5) Spinraza

Perusahaan: Dimekarkeun ku Ionis Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Désémber 2016.

Indikasi: Pikeun pengobatan atrofi otot tulang tonggong (SMA).

Catetan: Spinraza (nusinersen) mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense.Ku ngariung kana situs pembelahan SMN2 exon 7, Spinraza tiasa ngarobih pembelahan RNA gén SMN2, ku kituna ningkatkeun produksi protéin SMN anu fungsina pinuh.Dina Agustus 2016, BIOGEN ngalaksanakeun pilihanna pikeun meunangkeun hak global pikeun Spinraza.Spinraza ngan ngamimitian uji klinis kahijina dina manusa di 2011. Dina ngan 5 taun, éta disatujuan ku FDA pikeun pamasaran di 2016, anu ngagambarkeun pangakuan pinuh ku FDA ngeunaan efficacy na.Obat ieu disatujuan pikeun pamasaran di Cina dina April 2019. Sakabéh siklus persetujuan pikeun Spinraza di Cina éta kirang ti 6 bulan, sarta éta 2 taun 2 bulan saprak Spinraza munggaran disatujuan di Amérika Serikat.Laju daptar di Cina parantos gancang pisan.Ieu ogé kusabab kanyataan yén Pusat Evaluasi Narkoba ngaluarkeun "Bewara ngeunaan Publikasikeun Daptar Angkatan Kahiji Narkoba Anyar Luar Negeri Dibutuhkeun Urgently dina Praktek Klinis" dina Nopémber 1, 2018, sareng kalebet dina angkatan munggaran 40 ubar anyar asing pikeun ulasan gancangan, diantarana Spinraza rengking di.

(6) Exondys 51

pausahaan: Dimekarkeun ku AVI BioPharma (engké diganti Sarepta Therapeutics).

Waktos ka pasar: Dina Séptémber 2016, éta disatujuan pikeun pamasaran ku FDA.

Indikasi: Pikeun pengobatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) kalawan exon 51 skipping mutasi gén dina gén DMD.

Catetan: Exondys 51 mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, oligonucleotide antisense tiasa ngabeungkeut posisi exon 51 pre-mRNA gén DMD, nyababkeun formasi mRNA dewasa, bagian tina exon 51 diblokir Excision, ku kituna sawaréh koréksi tina mRNA bacaan pigura, ngabantosan sababaraha pasien anu nyepetkeun fungsina tina dystrophy tina pigura bacaan protéin. gejala pasien.

(7) Tegsedi

Perusahaan: Dimekarkeun ku Ionis Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun pamasaran ku Uni Éropa dina Juli 2018.

Indikasi: Pikeun pengobatan turunan transthyretin amyloidosis (hATTR).

Catetan: Tegsedi mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense anu nargétkeun mRNA transthyretin.Ieu mangrupikeun ubar munggaran anu disatujuan di dunya pikeun pengobatan hATTR.Hal ieu dikaluarkeun ku suntikan subcutaneous.Ubar ieu ngirangan produksi protéin ATTR ku nargétkeun mRNA transthyretin (ATTR), sareng gaduh rasio kauntungan-resiko anu hadé dina pengobatan ATTR, sareng neuropathy sareng kualitas hirup pasien parantos ningkat sacara signifikan, sareng éta cocog sareng jinis mutasi TTR, Sanes tahap panyakit atanapi ayana kardiomiopati henteu relevan.

(8) Onpattro

Perusahaan: Dimekarkeun babarengan ku Alnylam Corporation sareng Sanofi Corporation.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun daptar di Amérika Serikat dina 2018.

Indikasi: Pikeun pengobatan turunan transthyretin amyloidosis (hATTR).

Catetan: Onpattro mangrupikeun ubar siRNA anu nargétkeun mRNA transthyretin, anu ngirangan produksi protéin ATTR dina ati sareng ngirangan akumulasi deposit amyloid dina saraf periferal ku nargétkeun mRNA transthyretin (ATTR), ku kituna ningkatkeun sareng ngirangan gejala panyakit.

(9) Givlaari

pausahaan: Dimekarkeun ku Alnylam Corporation.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Nopémber 2019.

Indikasi: Pikeun pengobatan porphyria hépatik akut (AHP) dina déwasa.

Catetan: Givlaari mangrupikeun ubar siRNA, anu mangrupikeun ubar siRNA kadua anu disatujuan pikeun pamasaran saatos Onpattro.Cara administrasi nyaéta suntikan subkutan.Ubar nargétkeun kana mRNA protéin ALAS1, sareng perawatan bulanan sareng Givlaari tiasa sacara signifikan sareng permanén ngirangan tingkat ALAS1 dina ati, ku kituna ngirangan tingkat neurotoxic ALA sareng PBG kana kisaran normal, ku kituna ngirangan gejala panyakit pasien.Data nunjukkeun yén pasien anu dirawat kalayan Givlaari ngagaduhan pangurangan 74% dina jumlah sawan dibandingkeun sareng grup plasebo.

(10) Vyondys53

PERUSAHAAN: Dimekarkeun ku Sarepta Therapeutics.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Désémber 2019.

Indikasi: Pikeun pengobatan penderita DMD kalawan gén dystrophin exon 53 splicing mutasi.

Catetan: Vyondys 53 mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, anu nargétkeun prosés splicing dystrophin pre-mRNA.Exon 53 dipotong sawaréh, nyaéta henteu aya dina mRNA dewasa, sareng dirarancang pikeun ngahasilkeun dystrophin anu dipotong tapi tetep fungsional, sahingga ningkatkeun kapasitas latihan pasien.

(11) Waylivra

Perusahaan: Dimekarkeun ku Ionis Pharmaceuticals sareng cabangna Akcea Therapeutics.

Waktos ka pasar: Disatujuan pikeun pamasaran ku Badan Obat Éropa (EMA) dina Méi 2019.

Indikasi: Salaku hiji terapi adjuvant salian kontrol diet di penderita sawawa mibanda familial chylomicronemia syndrome (FCS).

Catetan: Waylivra mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, anu mangrupikeun ubar munggaran anu disatujuan pikeun pamasaran di dunya pikeun pengobatan FCS.

(12) Leqvio

pausahaan: Dimekarkeun ku Novartis.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun pamasaran dina bulan Désémber 2020.

Indikasi: Pikeun pengobatan dewasa kalayan hypercholesterolemia primér (famili heterozigot sareng non-familial) atanapi dislipidemia campuran.

Catetan: Leqvio mangrupikeun ubar siRNA anu nargétkeun PCSK9 mRNA.Éta mangrupikeun terapi siRNA munggaran di dunya pikeun nurunkeun koléstérol (LDL-C).Hal ieu dikaluarkeun ku suntikan subcutaneous.Ubar ieu ngirangan tingkat protéin PCSK9 ngalangkungan gangguan RNA, ku kituna ngirangan tingkat LDL-C.Data klinis nunjukkeun yén pikeun pasien anu henteu tiasa ngirangan tingkat LDL-C ka tingkat target saatos perawatan kalayan dosis statin anu ditolerir maksimal, Leqvio tiasa ngirangan LDL-C sakitar 50%.

(13) Oxlumo

Perusahaan: Dimekarkeun ku Alnylam Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Uni Éropa pikeun pamasaran dina bulan Nopémber 2020.

Indikasi: Pikeun pengobatan hyperoxaluria primér tipe 1 (PH1).

Catetan: Oxlumo mangrupikeun ubar siRNA anu nargétkeun hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, sareng metode administrasi nyaéta suntikan subkutan.Ubar ieu dikembangkeun nganggo kimia stabilisasi anu ditingkatkeun panganyarna Alnylam, téknologi konjugasi ESC-GalNAc, anu ngamungkinkeun siRNA dikaluarkeun sacara subkutan kalayan kegigihan sareng potency anu langkung ageung.Ubar ngaréduksi atanapi ngahambat hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, ngirangan tingkat glikolat oksidase dina ati, teras ngonsumsi substrat anu dipikabutuh pikeun produksi oksalat, ngirangan produksi oksalat pikeun ngontrol kamajuan panyakit dina pasien sareng ningkatkeun gejala panyakit.

(14) Viltepso

Perusahaan: Dimekarkeun ku NS Pharma, anak perusahaan Nippon Shinyaku.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Agustus 2020.

Indikasi: Pikeun pengobatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) kalawan exon 53 skipping mutasi gén dina gén DMD.

Catetan: Viltepso mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense anu tiasa ngabeungkeut posisi exon 53 tina pre-mRNA gén DMD, nyababkeun bagian tina exon 53 dikaluarkeun saatos formasi mRNA dewasa, ku kituna sawaréh ngabenerkeun pigura bacaan mRNA.

(15) Amondys 45

Perusahaan: Dimekarkeun ku Sarepta Therapeutics.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina bulan Pebruari 2021.

Indikasi: Pikeun pengobatan Duchenne muscular dystrophy (DMD) kalawan exon 45 skipping mutasi gén dina gén DMD.

Catetan: Amondys 45 mangrupikeun ubar oligonukleotida antisense, oligonucleotide antisense tiasa ngabeungkeut posisi exon 45 tina pre-mRNA gén DMD, nyababkeun bagian tina exon 45 diblokir saatos formasi éksisi mRNA dewasa, ku kituna sawaréh koréksi dina mRNA maca pigura, ngabantosan sababaraha pasien ngabentuk synthesis fungsional anu langkung pondok, ngabantosan sababaraha pasien ngabentuk synthesis protéin anu langkung pondok, ngabantosan sababaraha pasien ngabentuk synthesis fungsional. dina gejala pasien.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Perusahaan: Dimekarkeun ku Alnylam Pharmaceuticals.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku FDA pikeun pamasaran dina Juni 2022.

Indikasi: Pikeun pengobatan amyloidosis transthyretin turunan sareng polyneuropathy (hATTR-PN) dina déwasa.

Catetan: Amvuttra (Vutrisiran) nyaéta ubar siRNA nargétkeun transthyretin (ATTR) mRNA, dikaluarkeun ku suntikan subkutan.Vutrisiran dumasar kana Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC) -GalNAc desain platform pangiriman conjugate kalawan ngaronjat potency jeung stabilitas métabolik.Persetujuan terapi dumasar kana data 9-bulan tina studi klinis Fase III na (HELIOS-A), sareng hasil umum nunjukkeun yén terapi ningkatkeun gejala hATTR-PN, sareng langkung ti 50% tina kaayaan pasien dibalikkeun atanapi lirén tina parah.

4. Ubar terapi gén séjén

(1) Rexin-G

Perusahaan: Dimekarkeun ku Epeius Biotech.

Waktos ka pasar: Dina 2005, éta disatujuan pikeun pamasaran ku Administrasi Pangan sareng Narkoba Filipina (BFAD).

Indikasi: Pikeun pengobatan kangker canggih tahan ka kémoterapi.

Catetan: Rexin-G mangrupikeun suntikan nanopartikel anu sarat gen.Ieu ngenalkeun gén mutant cyclin G1 kana sél sasaran ngaliwatan véktor retroviral pikeun sacara khusus maéhan tumor padet.Metodeu administrasi nyaéta infus intravena.Salaku ubar target tumor anu aktip milarian sareng ngancurkeun sél kanker métastatik, éta ngagaduhan pangaruh kuratif anu tangtu pikeun pasien anu gagal ubar kanker sanés, kalebet biologis anu dituju.

(2) Neovasculgen

Perusahaan: Dimekarkeun ku institut sél stém Asasi Manusa.

Waktu Listing: Disatujuan pikeun daptar di Rusia dina 7 Désémber 2011, teras diluncurkeun di Ukraina dina 2013.

Indikasi: Pikeun pengobatan panyakit arteri vaskular periferal, kalebet iskemia parna anggota awak.

Catetan: Neovasculgen mangrupikeun terapi gen dumasar kana plasmid DNA.The vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 gén diwangun dina tulang tonggong plasmid sarta infused kana penderita.

(3) Collategene

Perusahaan: Dimekarkeun babarengan ku Universitas Osaka sareng perusahaan modal usaha.

Waktos ka pasar: Disatujuan ku Kamentrian Kaséhatan, Buruh sareng Kesejahteraan Jepang dina Agustus 2019.

Indikasi: Pangobatan iskemia ekstrimitas handap kritis.

Catetan: Collategene mangrupikeun terapi gén dumasar plasmid, ubar terapi gén domestik munggaran anu diproduksi ku AnGes, perusahaan terapi gén di Jepang.Komponén utama ubar ieu nyaéta plasmid taranjang anu ngandung urutan gén faktor pertumbuhan hépatosit manusa (HGF).Upami obat disuntikkeun kana otot anggota awak handap, HGF anu dikedalkeun bakal ngamajukeun pembentukan pembuluh darah anyar di sekitar pembuluh darah anu terhalang.Uji klinis parantos mastikeun pangaruhna kana ningkatkeun borok.

Kumaha Foregene tiasa ngabantosan ngembangkeun terapi gen?

Kami ngabantosan ngahémat waktos saringan dina saringan skala ageung, dina tahap awal pangembangan ubar siRNA.

Langkung rinci mangga buka:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/